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張?zhí)锟?strong>學(xué)者
包括北京大學(xué)教授魏文勝在內(nèi)的全國多家研究單位的13位中國生物學(xué)家實名公開申請,希望河北科技大學(xué)副教授韓春雨能公開所有原始數(shù)據(jù),河北科技大學(xué)及其他相關(guān)單位(如國家自然科學(xué)基金委員會)啟動學(xué)術(shù)調(diào)查。
韓春雨事件持續(xù)發(fā)酵到今天,終于無法遮掩了。起因是,2016年5月2日韓春雨在國際頂級期刊《自然-生物技術(shù)》上發(fā)表了NgAgo基因編輯技術(shù)的論文,描述NgAgo(格氏嗜鹽堿桿菌的核酸內(nèi)切酶)編輯基因有效,但是此后國內(nèi)外很多研究機(jī)構(gòu)都未能重復(fù)出NgAgo可以編輯基因的結(jié)果。
對于不可重復(fù)結(jié)果,韓春雨一直不予應(yīng)答,但在10月8日回應(yīng)稱,“我為什么要自證清白,自己有病嗎?”
對于韓春雨此前的態(tài)度和此番回復(fù),除了上述13名研究人員的回應(yīng)外,國內(nèi)專業(yè)和非專業(yè)界也有人支持韓春雨,支持者的諸多見解歸納起來有:重復(fù)不出來韓春雨的結(jié)果也不能說是韓造假,或者能否重復(fù)本身就是概率問題;雖然有很多人重復(fù)不出韓春雨的結(jié)果,但只要有一個人重復(fù)出來就夠了;NgAgo技術(shù)當(dāng)然不完美,而且不容易掌握,還需要改進(jìn);科學(xué)是有門檻的,不是隨便什么人都可以質(zhì)疑的;質(zhì)疑者要么是在制造陰謀,要么是惡意行為,是“國內(nèi)外反動勢力”不懷好意地對中國青年科學(xué)家進(jìn)行打壓、打擊,等等。
是否應(yīng)當(dāng)啟動對韓春雨的學(xué)術(shù)調(diào)查,筆者已在另一篇文章中專門談及并說明研究人員在受到質(zhì)疑時當(dāng)然應(yīng)當(dāng)“自證清白”,本篇主要談如何理解和對待一些科學(xué)研究結(jié)果不能重復(fù),換句話說,就是如何看待挺韓者所說的,重復(fù)不出來韓春雨的結(jié)果也不能說是韓造假。
早就有專業(yè)人員認(rèn)為,科學(xué)研究有很多是不能重復(fù)出來的,還用統(tǒng)計學(xué)研究常用的P值(P value)來說明,科學(xué)研究的結(jié)果是無法完全重復(fù)的。所謂P值就是當(dāng)原假設(shè)為真時所得到的樣本觀察結(jié)果或更極端結(jié)果出現(xiàn)的概率。P值越小,表明結(jié)果越顯著,或越具有統(tǒng)計學(xué)意義。
但是,對于生物醫(yī)學(xué)研究,也有一個為業(yè)界公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn),即科赫法則。該法則由德國細(xì)菌學(xué)家羅伯特 科赫(Robert Koch)提出,又稱證病律,有四內(nèi)容:在每一病例中都出現(xiàn)相同的微生物,且在健康者體內(nèi)不存在;要從宿主分離出這樣的微生物并在培養(yǎng)基中得到純培養(yǎng);用這種微生物的純培養(yǎng)接種健康而敏感的宿主,同樣的疾病會重復(fù)發(fā)生;從試驗發(fā)病的宿主中能再度分離培養(yǎng)出這種微生物來。
盡管都是科學(xué)原則,但P值的標(biāo)準(zhǔn)似乎有點寬泛,而科赫法則又似乎太嚴(yán)格。其實,只要看看多年來的生物醫(yī)學(xué)研究就可以知道,一些研究結(jié)果只要把發(fā)表的結(jié)果占這項研究多次獲得結(jié)果的百分比,就知道很多科學(xué)研究結(jié)果真的是無法重復(fù)的。
拜爾醫(yī)學(xué)(Bayer HealthCare)的研究人員對23位科學(xué)家(實驗室主任)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在CNPS上發(fā)表的67個實驗項目的數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)性實驗,在得出結(jié)果后再與已經(jīng)發(fā)表的67個項目的結(jié)果進(jìn)行對比。結(jié)果顯示,在67個項目中,僅有21%的項目(14個)實驗數(shù)據(jù)(拜爾醫(yī)學(xué)研究人員獲得的數(shù)據(jù))與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)(已發(fā)表的實驗數(shù)據(jù))一致;高達(dá)65%的項目(43個)數(shù)據(jù)不能重復(fù);另有7%的項目(5個)能重復(fù)主要數(shù)據(jù),4%的項目(3個)可重復(fù)部分?jǐn)?shù)據(jù)。
顯然,大部分已發(fā)表的研究結(jié)果是不重復(fù)的。所謂的CNPS即《細(xì)胞》(Cell)、《自然》(Nature)、《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)和《科學(xué)》(Science),是世界一流的科學(xué)期刊。但是,人們對這些雜志上發(fā)表的論文還是堅信不疑,主要有兩個因素,一是有同行審議,二是這些雜志的影響因子高。
然而,一個此前沒有得到披露的事實可能揭示為何有很多的生物醫(yī)學(xué)研究不可重復(fù)(對不起,其他學(xué)科的研究,如心理學(xué),不可重復(fù)率更高),這就是研究人員選擇性地發(fā)表其研究結(jié)果,或者說在科學(xué)研究中用文學(xué)手法講故事。任職美國生物技術(shù)公司——安進(jìn)公司全球癌癥主管長達(dá)10年的C 格倫 貝格利(C. Glenn Begley)為了研發(fā)新藥,常常首先要評估和論證在公開學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表的研究結(jié)果,從而確保新藥研發(fā)有可靠的科學(xué)依據(jù)。在對一項癌癥研究結(jié)果進(jìn)行了50多次重復(fù)試驗都得不出原作者的結(jié)果后,貝格利不得不小心翼翼求證原作者。
原作者也不得不坦然以告,他們的原始實驗做了6次,只有其中一次得出了他們想要的結(jié)果,但他們還是將其寫進(jìn)論文中。因為這會是一個“完美的故事”。最好的研究結(jié)果占所有結(jié)果的1/6,僅以這個占16.67%的結(jié)果就來代表他們該項研究的所有結(jié)果,其客觀性可想而知,別人可以重復(fù)其研究結(jié)果的概率也可想而知。
為何研究人員愿意在科研中講段子和編“完美的故事”呢?不外乎經(jīng)費(fèi)和名譽(yù)。在知名雜志,尤其是世界一流學(xué)術(shù)刊物,如CNPS上刊登論文是研究人員能得到資金或者工作的最好保證。為了得到“完美的故事”,科學(xué)家也就要講故事而非發(fā)表一是一,二是二的全面和客觀研究結(jié)果。
當(dāng)然,不可重復(fù)的研究結(jié)果也并非沒有意義和價值,這至少是一種試錯,也就是其他研究人員(至少是一半以上)對一項研究結(jié)果無法重復(fù)后就會懷疑這個結(jié)果,從而改弦易轍,重新尋找方向,這也促使了新的更可靠科學(xué)研究結(jié)果的問世。這也是為何諾貝爾獎評選會看重一項研究結(jié)果可重復(fù)的原因。
即便科學(xué)研究的結(jié)果并非每項都能100%可重復(fù),但從實踐和時間是檢驗真理的標(biāo)準(zhǔn)來看,以及相對真理和絕對真理的角度看,一項科學(xué)研究得到認(rèn)可,肯定是需要可重復(fù)研究的結(jié)果,并同時要經(jīng)歷從逐步相對真理走向絕對真理的過程。