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表觀遺傳調(diào)控乳腺癌轉(zhuǎn)移的新機制

2011年01月24日14:24 | 中國發(fā)展門戶網(wǎng) www.chinagate.cn | 給編輯寫信 字號:T|T
關鍵詞: 2010科學發(fā)展報告 2010 科學發(fā)展報告 中國科學院院士 

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北京大學基礎醫(yī)學院生物化學與生物分子學系尚永豐教授在《2010科學發(fā)展報告》上發(fā)表了題為“表觀遺傳調(diào)控乳腺癌轉(zhuǎn)移的新機制”的文章,對所在研究組在乳腺癌轉(zhuǎn)移表觀遺傳調(diào)控機制方面所取得的最新成果予以扼要介紹。

文章首先介紹了開展此項研究的重要意義。作者指出,乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,乳腺癌的轉(zhuǎn)移則是導致乳腺癌患者死亡的主要原因。從根本上解釋乳腺癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的致病機制將為乳腺癌的預防和治療提供有力的依據(jù),并為乳腺癌藥物的研發(fā)提供理論基礎。而研究組蛋白化學修飾酶在細胞內(nèi)如何調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄,并進而研究其如何影響癌癥的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移,則是當今生命科學的前沿課題之一。

文章繼而介紹了尚永豐研究組相關研究的最新成果。研究人員發(fā)現(xiàn),賴氨酸特異性去甲基化酶1(LSD1)是核小體重塑及組蛋白去乙酰化復合體Mi-2/NuRD復合體的一個內(nèi)在亞基,且賴氨酸特異性去甲基化酶1/核小體重塑及組蛋白去乙酰化復合體(LSD1/NuRD)調(diào)控以TGFβ1(轉(zhuǎn)化生長因子β1)為代表的一系列在上皮-間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)換中起關鍵作用的基因。研究人員進一步發(fā)現(xiàn),LSD1在體內(nèi)、體外均能抑制乳腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移,且癌灶中LSD1水平與正常癌旁組織相比明顯下調(diào)并與TGFβ1的水平顯著負相關,證明LSD1這一表觀遺傳調(diào)控因子在抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移中有著非常重要的作用。

文章最后簡要介紹了該項研究成果的價值。該研究揭示了兩種組蛋白修飾在染色質(zhì)重塑中相互協(xié)調(diào)作用的機制,對認識表觀遺傳調(diào)控的分子機制具有開創(chuàng)性的理論意義。此外,該研究顯示LSD1能夠抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移,為乳腺癌轉(zhuǎn)移的干預提供了新的可能的分子靶點。作者最后指出,從根本上預防乳腺癌的發(fā)生和尋找更有效的治療方法仍然是科學家和醫(yī)護人員所面臨的巨大挑戰(zhàn)。(摘自中國科學院“科學發(fā)展報告”課題組撰寫的《2010科學發(fā)展報告》)

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