在人感染禽流感機制研究方面,研究人員對國家流感中心從確診病例中分離到的30株人禽流感H5N1病毒進行了基因組8個基因片段的全部基因序列測定。全基因組分析表明,目前分離到的人禽流感病毒未發(fā)現(xiàn)與人流感病毒的重配,重要位點的分析也表明該病毒仍然是禽源,未發(fā)生本質(zhì)的突變。
研究人員對5例H5N1病人病理標(biāo)本進行檢測,為發(fā)病后9至10天致死性病例研究發(fā)現(xiàn),病毒主要累及呼吸系統(tǒng)。研究者還發(fā)現(xiàn),禽流感病毒可以在腸組織感染和復(fù)制。證明H5N1病毒有一定的耐酸性,H5N1病毒在pH4~pH5仍可存活在人結(jié)腸,而人流感病毒H1N1在pH5以上存活。因此推測H5N1可以通過消化道進行傳播。研究人員采用免疫組化技術(shù)和原位雜交技術(shù)對病毒在細胞中定位技術(shù)對患病胎兒的檢測證明,胎兒的肺、肝等臟器組織呈現(xiàn)H5亞型陽性,說明胎兒也受到病毒的攻擊,進而表明H5N1病毒可以感染通過胎盤屏障。這為疾病的控制提供了科學(xué)依據(jù)。
篩選禽流感抑制劑
流感病毒疫苗接種是當(dāng)前人類預(yù)防流感的首選措施,然而,由于流感病毒血清型眾多,一旦流感病毒疫苗株和流行株的抗原性不匹配,就會導(dǎo)致疫苗失效,無法提供相應(yīng)的保護;同時由于流感病毒變異的速度很快,疫苗研發(fā)的速度落后于病毒變異的速度,新的流行株出現(xiàn)后,其對應(yīng)疫苗的制備至少需要6個月的時間,造成疫苗制備一直處于被動狀態(tài),故無論傳統(tǒng)滅活疫苗,還是基因工程疫苗、核酸疫苗等新型疫苗都無法對所有類型的流感病毒提供交叉保護。
目前用于治療流感的化學(xué)藥物有兩大類:一是離子通道抑制劑,即以流感病毒的離子通道蛋白M2為靶標(biāo),通過干擾流感病毒M2蛋白的離子通道活性而阻礙流感病毒的復(fù)制,該藥有較大的毒副作用,而且目前已經(jīng)出現(xiàn)耐藥株。二是神經(jīng)氨酸酶抑制劑,即以流感病毒的神經(jīng)氨酸酶NA為靶標(biāo)的抑制劑,通過抑制該酶的活性而有效地抑制病毒粒子在宿主細胞膜表面的釋放,從而抑制流感病毒感染新的宿主細胞的過程。目前在H5N1禽流感病毒感染的患者體內(nèi)也出現(xiàn)了對該藥的耐藥株。此外還有些人工合成的唾液酸寡聚糖類似物和抗A型流感病毒的單味和復(fù)方中藥制劑,但都因種種原因難以在大范圍內(nèi)推廣。
面對高致病性禽流感病毒近年來跨越種間障礙進行傳播并造成新一輪世界大流行的可能性,以及人流感病毒常常發(fā)生流行的現(xiàn)狀,研究人員提出與已有抗流感病毒藥物作用機理完全不同的一種新的藥物研制策略:該策略以流感病毒感染宿主細胞這一關(guān)鍵步驟為靶標(biāo),基于流感病毒的膜蛋白HA在膜融合前后的構(gòu)象變化特點,設(shè)計和合成了特異性的抑制劑,可以有效地抑制高致病性禽流感病毒H5N1亞型和人流感病毒H1N1亞型、H3N2亞型流感病毒對其敏感細胞-MDCK細胞的感染,能對致死劑量的禽流感病毒攻擊小鼠進行100%的保護。這可能成為繼NA、M2之外的抗流感藥物的第三個靶標(biāo)。
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