未來面臨的風(fēng)險(xiǎn)及防范

平衡抗菌藥物的普及和濫用

抗菌藥耐藥性毋庸置疑已經(jīng)成為當(dāng)今時(shí)代的熱點(diǎn)問題。耐藥性的發(fā)生發(fā)展必然會導(dǎo)致使用抗菌藥物成功控制住的感染性疾病再次復(fù)發(fā)，這對人類健康無疑是重大威脅，亟待全球各國從政治層面給予高度重視。然而，把目光和焦點(diǎn)只放在耐藥性上又過于局限，使我們不能夠從宏觀的角度審視抗菌藥物，忽視了抗菌藥對于世界醫(yī)療的發(fā)展是非常珍貴的資源。因此，在認(rèn)識到耐藥性對人類和動物健康威脅的同時(shí)，也不要忽略這樣的事實(shí)——全球有更多的人死于感染后抗菌藥使用不及時(shí)，或者是根本得不到抗菌藥的有效救治，這些情況下的死亡率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于耐藥病原菌感染引起的死亡率。

耐藥性在人、動物、環(huán)境間廣泛傳播?？咕幬镌卺t(yī)療領(lǐng)域以及養(yǎng)殖業(yè)中的大量使用，不僅會使人和動物體內(nèi)的大量微生物獲得耐藥性，而且，由于抗菌藥物殘留以及耐藥菌/耐藥基因的傳遞與交換，還會增加環(huán)境中耐藥基因的豐度和多樣性。養(yǎng)殖水域、污水處理廠、河流、沉積物和土壤等環(huán)境耐藥基因/耐藥菌，經(jīng)過動物或人類的活動又有可能傳播到人類中去，造成耐藥性的進(jìn)一步擴(kuò)散。人—動物—環(huán)境構(gòu)成的耐藥性傳播網(wǎng)絡(luò)十分復(fù)雜，加之質(zhì)粒、整合子-基因盒系統(tǒng)、整合性接合元件、轉(zhuǎn)座子等可移動性遺傳元件介導(dǎo)的水平轉(zhuǎn)移，使耐藥基因在同種屬或不同種屬的細(xì)菌之間進(jìn)行傳播，致使細(xì)菌的耐藥問題更加嚴(yán)峻。面對耐藥性在人醫(yī)臨床、動物養(yǎng)殖和生態(tài)環(huán)境中廣泛的擴(kuò)散和傳播現(xiàn)狀，需要多個(gè)學(xué)科領(lǐng)域、多個(gè)部門之間乃至世界各國的通力合作才能遏制耐藥的傳播與擴(kuò)散。

臨床治療細(xì)菌傳染性疾病很可能“無藥可用”

近年來，耐藥性問題日益嚴(yán)峻，多重耐藥、泛耐藥菌不斷涌現(xiàn)。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐萬古霉素腸球菌（VRE）、耐碳青霉烯類腸桿菌科細(xì)菌（包括NDM-1）、多重耐藥銅綠假單胞菌（MDR-PA）、多重耐藥結(jié)核桿菌（XTB）以及泛耐藥不動桿菌（PDR-AB）等超級耐藥菌的不斷出現(xiàn)，給臨床感染性疾病治療帶來了極大的挑戰(zhàn)。今天不行動，或許明天面對重癥感染我們將真的面臨“無藥可醫(yī)”處境。

即便去除抗菌藥選擇性壓力，細(xì)菌耐藥性仍然不能消除。細(xì)菌耐藥性是典型的達(dá)爾文競爭理論的體現(xiàn)，抗菌藥在人醫(yī)和獸醫(yī)上廣泛使用，加劇了其發(fā)展與傳播。然而，抗菌藥物的選擇壓力與細(xì)菌耐藥性之間的關(guān)系極其復(fù)雜。例如，美國?FDA?于?2005?年撤銷了恩諾沙星在家禽中的應(yīng)用，美國肉雞中空腸彎曲桿菌對氟喹諾酮類藥物的耐藥率雖然在禁后?2?年（2005—2007?年）有一定的下降，但隨后（2007—2010?年）仍然保持上升趨勢。此外，質(zhì)粒具有強(qiáng)大的可塑性，不僅可捕獲多種抗生素耐藥基因，還可獲得致病毒力因子、重金屬耐受因子、消毒劑耐藥基因等其他附屬基因。即使不使用抗菌藥物，在其他選擇壓力，如重金屬和消毒劑等作用下，也可促進(jìn)與其他附屬基因共存于同一質(zhì)粒上的耐藥基因的維持與散播。因而，須多方位、綜合考慮控制耐藥性的應(yīng)對策略。

抗菌藥在畜禽養(yǎng)殖上功不可沒，然而，不合理使用甚至濫用抗菌藥帶來的細(xì)菌耐藥性問題已受到全球關(guān)注。2019?年，WHO?已將抗微生物藥物耐藥性列為全球十大健康威脅之一，控制耐藥性已迫在眉睫。盡管動物源細(xì)菌耐藥性問題與畜禽養(yǎng)殖上抗菌藥使用分不開，然而，驅(qū)動耐藥性傳播的因素是復(fù)雜的。如何有效控制動物源細(xì)菌耐藥性，需要綜合考慮耐藥機(jī)制、微生物種屬、特定的抗菌藥物，以及用藥方案等多方面因素，還需滲透“同一健康”（One Health）理念，因地因時(shí)制宜，制定符合國情的畜禽用藥方針，建立我國特色的動物源耐藥性監(jiān)管和防控策略。（作者：于洋，方亮星，周宇峰，孫堅(jiān)，廖曉萍，劉雅紅，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院?！吨袊茖W(xué)院院刊》供稿）

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