(節(jié)選)
阿爾茨海默病是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，在老年人口中的患病比例尤其高。中國科學(xué)院上海生命科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所的裴鋼院士在《2006科學(xué)發(fā)展報(bào)告》發(fā)表題為“阿爾茨海默病致病的新機(jī)制”的文章。
阿爾茨海默病的主要病理學(xué)特征為大腦內(nèi)形成淀粉樣蛋白斑，神經(jīng)纖維絲纏結(jié)，以及神經(jīng)元死亡。淀粉樣蛋白斑主要是由細(xì)胞內(nèi)異常大量產(chǎn)生的Aβ蛋白在細(xì)胞外積聚形成的。一般認(rèn)為細(xì)胞外積聚的Aβ通過一系列級聯(lián)反應(yīng)最終導(dǎo)致神經(jīng)元功能發(fā)生異常，引起認(rèn)知障礙，是阿爾茨海默病的主要致病原因。
文章介紹了作者在其研究中利用生物化學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)方法來試圖闡明細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)對于Aβ產(chǎn)生過程的作用。β2-腎上腺素受體作為一種最典型的G蛋白偶聯(lián)受體，在體內(nèi)廣泛分布，并且承擔(dān)著重要的生物學(xué)功能。研究以β2-腎上腺素受體為代表的G蛋白偶聯(lián)受體對產(chǎn)生Aβ和阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展的調(diào)節(jié)作用，不僅可以揭示環(huán)境因素在發(fā)病中的分子生物學(xué)機(jī)制，而且能夠進(jìn)一步發(fā)展以G蛋白偶聯(lián)受體為靶點(diǎn)的藥物運(yùn)用于阿爾茨海默病的臨床治療。作者指出，在他們的研究中還發(fā)現(xiàn)β2-腎上腺素受體和負(fù)責(zé)產(chǎn)生Aβ的γ-分泌酶存在相互作用。β2-腎上腺素受體和負(fù)責(zé)產(chǎn)生Aβ的γ-分泌酶存在相互作用。當(dāng)β2-腎上腺素受體被激動(dòng)劑激活后向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的同時(shí)，能夠促進(jìn)γ-分泌酶從細(xì)胞膜表面向細(xì)胞內(nèi)部的內(nèi)吞體和溶酶體轉(zhuǎn)運(yùn)，在內(nèi)吞體和溶酶體上γ-分泌酶的活性被增強(qiáng)，進(jìn)而增加Aβ的產(chǎn)生。
作者還指出，發(fā)現(xiàn)β2-腎上腺素受體作為一種代表性的G蛋白偶聯(lián)受體，通過調(diào)節(jié)Aβ的產(chǎn)生而影響阿爾茨海默病的發(fā)病過程，揭示了阿爾茨海默病致病的新機(jī)制，解釋了為什么長期的應(yīng)激反應(yīng)有可能增加人們罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，并且提示了β2-腎上腺素受體有可能成為研發(fā)治療藥物的新靶點(diǎn)，β-腎上腺素受體拮抗劑也可以發(fā)展成為治療阿爾茨海默病的藥物。（摘自中國科學(xué)院“科學(xué)發(fā)展報(bào)告”課題組撰寫的《2007科學(xué)發(fā)展報(bào)告》）
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