圖片說明：胡子小姐Julia Pastrana（圖片來源：Wikipedia）
AJHG：我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)先天性全身多毛癥遺傳缺陷
先天性全身多毛癥(congenital generalized hypertrichosis，CGH)，俗稱“狼人綜合征”(werewolf syndrome)，是一組極其罕見的體毛生長異常。自中世紀(jì)以來，這種罕見綜合征一直受到科學(xué)家和普通大眾的關(guān)注。人類體表的體毛分為胎毛、毳毛和終毛三種類型。終毛較長、粗且硬，有髓質(zhì)和黑素，包括頭發(fā)、睫毛、眉毛、胡須、腋毛、陰毛等。
先天性全身終毛增多癥(congenital generalized hypertrichosis terminalis，CGHT)是一種可表現(xiàn)常染色體顯性遺傳的CGH，常伴發(fā)牙齦增生和面部特征畸形。19世紀(jì)在歐美特別著名的“胡子小姐”朱莉婭·帕斯特拉娜(Julia Pastrana)和曾載入吉尼斯世界紀(jì)錄的“中國毛孩”于震寰都表現(xiàn)重度CGHT，同時(shí)有牙齦增生和面部特征改變。
1857年，英國《柳葉刀》雜志最早報(bào)告了朱莉婭·帕斯特拉娜。150年來，關(guān)于“胡子小姐”的討論涉及到了達(dá)爾文學(xué)說和返祖現(xiàn)象等重大問題，但一直沒有找到導(dǎo)致這種罕見現(xiàn)象的遺傳缺陷。
最近，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院—北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院張學(xué)教授領(lǐng)導(dǎo)的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)的遺傳學(xué)研究，為從分子水平上理解CGHT發(fā)病機(jī)制帶來了獨(dú)特的研究視角。
張學(xué)教授告訴記者：“CGHT病例和家系特別少見，這無疑就在資源上限制了關(guān)于該病的遺傳學(xué)研究?！?/p>
張學(xué)及其合作者首先收集了3個(gè)呈常染色體顯性遺傳的中國人CGHT家系和1名患重度CGHT伴牙齦增生的散發(fā)個(gè)體；繼之通過全基因組掃描將CGHT的遺傳位點(diǎn)定位到染色體17q24.2-q24.3區(qū)域；進(jìn)一步應(yīng)用全基因組拷貝數(shù)檢測、熒光定量PCR和間期核熒光原位雜交(FISH)等多項(xiàng)先進(jìn)技術(shù)，確定染色體17q24.2-q24.3拷貝數(shù)突變對無論有無牙齦增生的CGHT都起到?jīng)Q定性的作用。在3個(gè)來自不同地區(qū)的CGHT家系中，每個(gè)多毛個(gè)體都相應(yīng)遺傳下來了長度不等的基因組DNA缺失；而散發(fā)個(gè)體卻攜帶一個(gè)新發(fā)的、長度近143萬堿基對的基因組DNA倒位重復(fù)。
張學(xué)教授強(qiáng)調(diào)：“我們的工作明確了CGHT是一種基因組病(genomic disorder)。但是，從發(fā)現(xiàn)染色體17q24.2-q24.3拷貝數(shù)突變到闡明CGHT發(fā)生的分子機(jī)制還有很長一段路要走?！?/p>
以上工作主要是在國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和創(chuàng)新群體基金的資助下完成的，同時(shí)得到賀林院士、于軍研究員和王明榮教授實(shí)驗(yàn)室的大力支持，論文已于5月21日在《美國人類遺傳學(xué)雜志》(The American Journal of Human Genetics，AJHG)在線發(fā)表，美國《科學(xué)》及英國《新科學(xué)家》等雜志和媒體也進(jìn)行了同期報(bào)道。
作者：徐治國
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