在癌癥治療中，醫(yī)生常將循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTCs)水平作為監(jiān)控和調(diào)整治療和預(yù)后的診斷依據(jù)，但傳統(tǒng)檢測方法往往無法準(zhǔn)確地確定患者體內(nèi)的CTCs水平，給醫(yī)生帶來難題。最近美國科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是造成乳腺癌患者體內(nèi)CTCs很難被檢測到的原因，而通過EMT基因表達(dá)來檢測CTCs，不僅可有效地為醫(yī)生提供更多的預(yù)后信息，還有助于找到新的乳腺癌治療靶點。這一發(fā)現(xiàn)近日在美國癌癥治療和研究中心與癌癥研究學(xué)會聯(lián)合主辦的乳腺癌研討會上發(fā)布。
該研究論文的第一作者、原美國德克薩斯大學(xué)M.D.安德森癌癥中心的米甲·梅戈博士指出，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程中，上皮細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上發(fā)生向間充質(zhì)細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)變并獲得遷移的能力，從而使得其活動力及侵入性大大提高。研究人員推斷，正是這種分化轉(zhuǎn)移過程，使得EMT-CTCs很難被檢測到；他們還認(rèn)為，EMT-CTCs作為一種致瘤細(xì)胞，會直接導(dǎo)致腫瘤擴散。
通過外層涂有單克隆抗體的磁性顆粒，研究人員從27位乳腺癌患者外周血中捕獲一小部分CTCs，隨后利用分子生物技術(shù)，如聚合酶鏈反應(yīng)，從中分離出RNA，進(jìn)而找出與EMT有關(guān)的基因。研究人員現(xiàn)已確定了5個EMT基因：TWIST1、SNAIL1、SLUG、ZEB和FOXC2。他們發(fā)現(xiàn)，在21%的患者中，這些基因中至少有一個存在過度表達(dá)的情況，而在受體三陰性乳腺癌患者中，EMT基因的過度表達(dá)更為常見。但研究人員并沒有發(fā)現(xiàn)EMT基因表達(dá)與CTCs數(shù)量之間存在關(guān)聯(lián)。
“現(xiàn)在的檢測方法低估了最重要的CTCS細(xì)胞亞群，它們具有致瘤特性，在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中具有重要作用，”研究論文的另一位作者、M.D.安德森癌癥中心的血液病理學(xué)教授詹姆斯·魯本博士表示。“像我們這樣的新型檢測方法，能夠在EMT后檢測CTCs，可以提供新的重要的預(yù)后信息，對于實時監(jiān)測治療效果十分有用”。
梅戈博士現(xiàn)在斯洛伐克國立癌癥研究所任職。報道稱，M.D.安德森癌癥中心和斯洛伐克國立癌癥研究所已開始在轉(zhuǎn)移性乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌患者中進(jìn)行驗證性研究。他們也開始了旨在確定新的EMT-CTCs治療靶點的研究。
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