抗生素枯竭？
進入20世紀60年代后，人們從自然界中尋找新的抗生素的速度明顯放慢，取而代之的是半合成抗生素的出現(xiàn)。1958年，希恩合成了6-氨基青霉烷酸，開辟了生產(chǎn)半合成青霉素的道路。
20世紀50年代至70年代，是抗生素開發(fā)的黃金時期。新上市的抗生素逐年增多，1971年至1975年達到頂峰，5年間共有52種新抗生素問世。但從上世紀80年代開始，每年新上市的抗生素逐年遞減。1996年至2000年的5年中，只開發(fā)出6種新抗生素。進入新世紀后，這一趨勢變得更加明顯。2003年全球僅一個新產(chǎn)品——達托霉素上市，而2004年竟是空白。
造成這種局面的一個原因是，現(xiàn)在抗生素的開發(fā)正變得越來越難。在過去的80年里，科學家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了20多類抗生素，幾乎把所有能夠找到的微生物都翻了個遍。
另一個原因則是，新抗生素的開發(fā)速度遠遠跟不上細菌耐藥發(fā)生的步伐，導致研制的利潤大不如前，制藥公司缺乏熱情。在最初上市的20年，青霉素的療效無與倫比，給當時的制藥公司帶來了大量的利潤。但今天一種新型抗生素問世，甚至不到幾個月，就會出現(xiàn)耐藥細菌。
2000年，輝瑞公司的利奈唑烷獲準上市，曾在醫(yī)學界引起轟動。因為它是世界第一個人工合成的惡唑烷酮類抗生素，被寄予厚望。但僅僅不到1年，就出現(xiàn)了腸球菌對利奈唑烷耐藥的報道，迫使人們不得不尋找新的抗生素來替代其進行治療，而一個新抗生素從研發(fā)到上市至少需10年，投資10億美元左右。
如今，一些大型制藥公司紛紛把研發(fā)重點，轉(zhuǎn)向利潤更豐厚的抗癌藥物和艾滋病藥物上，并不熱衷開發(fā)新型抗生素——與此同時，已經(jīng)嚴重依賴于抗生素的人類，現(xiàn)在比任何時候都更迫切地需要新型抗生素。
非議
根據(jù)美國疾病控制中心提供的數(shù)據(jù)，美國國內(nèi)2008年發(fā)生的因使用抗生素而送往急救的人數(shù)達142505人，占美國全國全部急救人數(shù)的19%。其中，78%屬于抗生素過敏。但是，沒有報道因使用抗生素而死亡的病例。
據(jù)印度新德里的MeDiCaLGeeK公司主辦的《V版》網(wǎng)2008年8月發(fā)表的英文稿《認識抗生素的副作用》，印度也有超過7%的患者因藥物反應需要急救。其中，16%屬于使用抗生素引起的藥物反應。這個數(shù)字比美國低，但情形依然是嚴重的。根據(jù)印度的報道，抗生素引起的藥物反應主要有五個方面的表現(xiàn)：過敏、心律失常、內(nèi)分泌紊亂、藥物干擾和皮膚出現(xiàn)紅疹。其反應類型可以分為四種：一是直接的過敏反應；二是細胞毒素反應；三是遲滯機體免疫反應；四是間接細胞反應。
美國的勞倫斯·威爾森醫(yī)生2008年10月發(fā)表網(wǎng)絡文章為抗生素列舉了10大“罪狀”：
1.增加患癌癥的風險。
2.過敏反應。
3.解構(gòu)腸內(nèi)有益菌叢，破壞腸內(nèi)“生態(tài)”。
4.增加微生物的耐藥性。
5.遲滯免疫功能。
6.假絲酵母菌(如念珠菌)過分增多并引起對腸子更有害的感染。
7.引起慢性疲勞綜合癥。
8.由于抗生素雖然沒有直接傷害人體，但它解構(gòu)了體內(nèi)的有益細菌，降低了腸胃功能，妨礙了礦物質(zhì)的吸收，而使患者淪為營養(yǎng)不良。
9.療效虛假。有些疾病不使用抗生素也能好。
10.成本太高。
勞倫斯·威爾森并不否認抗生素在治病救人中的獨特作用和崇高地位。抗生素之所以出現(xiàn)那么多的問題，比率又那么大，悉歸于抗生素的濫用。勞倫斯·威爾森引述2000年前后的一個抽樣統(tǒng)計數(shù)據(jù)說，全美每周產(chǎn)科醫(yī)生和婦科醫(yī)生開出的含抗生素的處方2645000個，內(nèi)科醫(yī)生每周開出含抗生素的藥方1416000。僅此兩類醫(yī)生每年開出的含抗生素藥方就高達211172000個。拿這個數(shù)字去除每年因使用抗生素而需要急救的總?cè)舜螖?shù)，則使用抗生素出現(xiàn)需要急救的概率是0.67‰。這個比率并不高。很明顯，問題出在濫用。如果降低抗生素的使用率，因濫用抗生素而需要急救的人次數(shù)就要大大降低。
“超越”抗生素
1994年，美國兩位營養(yǎng)醫(yī)學醫(yī)生Keith Sehnert和Lendon Smith出版了一本著作“Beyond Antibiotics: 50 (Or So) Ways to Boost Immunity and Avoid Antibiotics”，在全世界引起了相當大的反響。中國臺灣的原水文化出版社出版了它的中文版。譯作者把正標題翻譯成“破解抗生素迷思”，副標題翻譯成了“50個不用抗生素的免疫力提升法”。這個翻譯容易給人一個錯誤印象，似乎人們此前在用抗生素提升免疫力。其實，原書名的“提升免疫力”和“避免使用抗生素”是各自獨立的。
這本書是針對濫用抗生素而寫的。作者建議通過一些營養(yǎng)醫(yī)學手段來替代抗生素的治病作用。對于作者的這個設想(僅僅是設想)，醫(yī)學界存在不同的看法。反對的評論認為，濫用抗生素與人體免疫力下降的關系并不明顯，試圖通過營養(yǎng)醫(yī)學途徑來重新提升人體免疫力，這個想法的前提并不充分。況且，沒有證據(jù)可以證明營養(yǎng)醫(yī)學方法可以殺滅那些導致人類疾病的細菌。贊成的評論認為，許多現(xiàn)代醫(yī)學使用抗生素的場合，使用傳統(tǒng)的營養(yǎng)醫(yī)學方法也能解決問題。這種評論明顯缺乏足夠的科學依據(jù)，來證明醫(yī)學營養(yǎng)學方法的確可以征服病菌。
不過，不管贊成還是反對，我們應該“超越抗生素”，這是得到醫(yī)學界廣泛認同的一個提法。
那么，如何才能超越抗生素呢？
首先是新方法的探索?？股乇粸E用導致的危害已經(jīng)有目共睹，它如今來到了一個被新方法超越的前夜。到目前為止，試圖通過建立殺菌的新方法來替換抗生素的思路有三個：噬菌體殺菌法、細菌素殺菌法和益生菌方法。
其次是減少對抗生素的依賴。現(xiàn)代人免疫力下降的責任不能簡單地歸結(jié)為濫用抗生素。環(huán)境狀況、生活節(jié)奏、生活習慣，都有可能影響了人們的免疫力。因此，改善人居環(huán)境，調(diào)整生活節(jié)奏，培養(yǎng)良好的生活習慣，尤其是飲食習慣，加強身體鍛煉，都是超越抗生素的好方法。
第三是通過營養(yǎng)醫(yī)學方法，提升自身的免疫力。Keith Sehnert和Lendon Smith出版的著作中共介紹了50種方法，都可以參考。對于普通人來說，合理膳食、適量運動、心理調(diào)適以及戒煙限酒是普遍被建議的做法。
當然，在新的殺菌方法發(fā)明之前，抗生素依然是能夠拯救感染者生命的、可被安全使用的重要藥物。 ★
(本文作者張功耀為中南大學科學技術與社會發(fā)展研究所醫(yī)學史教授。感謝張大慶和肖永紅對本文的幫助)
三種替換抗生素的新方法
.噬菌體殺菌法
噬菌體是一種比細菌結(jié)構(gòu)更簡單的病毒，它以吞噬細菌作為自己生存和繁衍的物質(zhì)基礎。而且，正如抗生素具有選擇性殺傷細菌一樣，噬菌體也具備這樣的選擇性。如果我們可以找到一些噬菌體，它對人體無害，但又能吞噬那些感染人體的細菌，這種噬菌體就是比抗生素更好的抗菌藥。.細菌素殺菌法
細菌素是細菌分泌出來的類蛋白毒素，它可以殺死那些與之相似或同一家族的細菌。而且，不同的細菌素具有不同的潛在醫(yī)療價值。已經(jīng)有比較看好的前景表明，這是最可能率先超越抗生素的方法。
值得指出的一點是，在植物體內(nèi)，這種細菌素殺毒法還可以通過基因方法進行移植，使得被移植的植物，天然地具有殺菌能力。如果這樣的基因工程也能在人體中實現(xiàn)的話，其提升人類免疫力的能力就是營養(yǎng)醫(yī)學方法望塵莫及的了。.益生菌方法
這種方法的思路是利用一些益生菌，如，俄國細菌學家梅切尼可夫發(fā)現(xiàn)的乳酸菌，植入人體，并在人體中自己建立起與其他細菌共生、競爭、禁止殖民占領的關系，這種益生菌可能能夠自己生成一些抗生素或細菌素，以阻止有害細菌對人體的傷害。
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