(節(jié)選)
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所張業(yè)和沈珝琲研究員在《2008科學(xué)發(fā)展報(bào)告》中發(fā)表了一篇題為“真核基因表達(dá)調(diào)控新興領(lǐng)域:表觀遺傳調(diào)控研究現(xiàn)狀與展望”的文章。文章中指出表觀遺傳學(xué)是上世紀(jì)90年代后期基因表達(dá)調(diào)控領(lǐng)域中新興的研究熱點(diǎn),其調(diào)控機(jī)制研究主要集中在由染色質(zhì)結(jié)構(gòu)調(diào)整所決定的基因表達(dá)變化。
文章接著從四個(gè)方面描述了表觀遺傳調(diào)控機(jī)制的研究現(xiàn)狀:1.組蛋白修飾。組蛋白多種共價(jià)修飾通過(guò)改變?nèi)旧|(zhì)的荷電性(如乙酰化)或者募集特定的結(jié)合因子進(jìn)而影響染色質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)或被一系列特定蛋白或蛋白質(zhì)復(fù)合物所識(shí)別,從而將組蛋白密碼翻譯成特定的染色質(zhì)狀態(tài),調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。2.依賴于ATP的染色質(zhì)重塑復(fù)合物的功能。其功能是借助ATP的能量改變?nèi)旧|(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性、改變核小體與基因組DNA的相對(duì)位置或核小體的解聚等,以利特異轉(zhuǎn)錄因子與DNA特定序列的結(jié)合從而改變?nèi)旧|(zhì)對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)作用。3.基因組DNA的甲基化修飾。DNA甲基化是一種穩(wěn)定的可遺傳的表觀遺傳調(diào)控形式,它對(duì)許多細(xì)胞過(guò)程起作用。4.非編碼RNA指導(dǎo)的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)變化。越來(lái)越多的證據(jù)表明,RNA特別是非編碼(Noncoding)RNA在多種表觀遺傳現(xiàn)象中起作用。
文章最后分析了我國(guó)表觀遺傳調(diào)控研究面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。指出表觀遺傳信息對(duì)正常發(fā)育的重要性、異常發(fā)育以及腫瘤轉(zhuǎn)化的表觀遺傳學(xué)機(jī)制,以及干細(xì)胞的自我更新,重編程(Reprogramming)等過(guò)程中的DNA甲基化模式的調(diào)控機(jī)制等的表觀遺傳調(diào)控問(wèn)題等,不僅是我國(guó)科學(xué)家的機(jī)遇也是我國(guó)科技界所面臨的挑戰(zhàn)。(摘自中國(guó)科學(xué)院“科學(xué)發(fā)展報(bào)告”課題組撰寫(xiě)的《2008科學(xué)發(fā)展報(bào)告》)
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